讀者林先生在2024-4-9利用本網站的「與我聯絡」詢問：林教授你好，近來和美國友人聊天，聽聞他們周圍親友有不少人自購雷帕黴素(rapamycin) 當作抗老化 (anti-aging)的保健食品，網路上也查到不少正面資訊，想請教林教授是否確有其事，又或者是廠商的噱頭?
在上一篇文章雷帕黴素-抗老藥傳奇（一），我有說在1970年代雷帕黴素剛被分離出來時，它是被發現具有抗真菌的作用。可是，後續的研究發現它具有抑制免疫的作用，所以在1999年美國FDA核准它用於Prophylaxis of organ rejection in patients receiving renal transplants（預防接受腎臟移植患者的器官排斥）。
後續的研究又發現它能通過一個叫做mTOR的蛋白激酶（protein kinase）來調控許多生理作用，包括細胞的生長和老化。在幾個動物模型裡，包括線蟲、果蠅、和小鼠，它都顯示出能延長壽命，所以有些研究長壽醫學的專家就認為它應當也能延長人類的壽命。但是，由於人類的壽命是遠比線蟲、果蠅、或小鼠長得多，所以，如果要進行人類實驗的話，就需要等幾十年才能知道結果。也就是說，由於沒有臨床試驗，目前沒有科學證據顯示雷帕黴素能延長人類的壽命。
雷帕黴素是處方藥（預防腎移植器官排斥），而由於「老化」並非是疾病（至少FDA沒有這樣的定義），所以FDA是不可能也會核准雷帕黴素來用於「治療老化」。但是，有些醫生已經開始給客戶（不見得是病患）開立所謂的「標籤外」（off-label）處方來「治療老化」，而事實上網路上可以看到許多聲稱連處方都不需要的廣告。這就是為什麼讀者林先生會說「友人周圍親友有不少人自購雷帕黴素」（請注意，這是非法，但卻管不了）。
針對這種「標籤外」使用，有一篇2023年發表的論文就報導了調查的結果，請看Evaluation of off-label rapamycin use to promote healthspan in 333 adults（對 333 名成人標籤外使用雷帕黴素促進健康壽命的評估）。
這項研究是在2022-3-1到2022-6-30期間用網路通訊收集了自稱有在服用雷帕黴素的成年人（333 名），以及自稱從未使用過雷帕黴素的成年人（172 名）的資料。這些資料顯示，「服用雷帕黴素的人」與「沒有服用雷帕黴素的人」以3比1的比例自認生活品質得到了改善，包括整體健康、幸福感、大腦功能、青春感、自信、平靜、焦慮和全身疼痛的改善。 這兩組人更是以5比1的比例同意「家人/朋友評論說我看起來不錯」這一選項。
可是，這項研究有兩個致命的缺陷。一個是「服用者的安慰劑效應」，另一個是「未服用者當然不可能會自認生活品質得到了改善」（請注意，他們並沒有服用任何特定的東西，所以也就不可能會有「改善」）。所以，我個人認為，這項研究完全不能證明服用雷帕黴素的人生活品質得到了改善。
KFF Health News在2019-2-11發表A ‘Fountain Of Youth’ Pill? Sure, If You’re A Mouse（「青春之泉」藥丸？ 當然，如果你是一隻老鼠）。
華盛頓郵報在2024-3-15發表How a cheap, generic drug became a darling of longevity enthusiasts（一種廉價的學名藥如何成為長壽熱衷者的寵兒），裡面有引用專門研究雷帕黴素的德州大學長壽醫學教授Elena Volpi說，從抗藥性、疾病以及用藥反應等層面來看，老鼠都跟人類不一樣。
不過，雷帕黴素的確是有一樣好處，那就是服用的人可能就比較不會被一大堆「抗老神藥」或「抗老神器」蠱惑。請看下面幾篇我發表過有關「抗老神藥」和「抗老神器」的文章：
科學的養生保健 
引用通告： 雷帕黴素-抗老藥傳奇（一） | 科學的養生保健
感謝林教授解惑，原本就在懷疑把免疫抑制劑當保健食品是要如何控管風險，從你的文章也找到了相對應的答案。
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謝謝您的提問讓我有機會給讀者做介紹和解釋。
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教授，
我認為您文中連結的這篇論文Evaluation of off-label rapamycin use to promote healthspan in 333 adults，根本是垃圾。作者全部是在rapamycin抗衰老的產業鏈。包含開藥的醫生和直接賣藥的廠商。收集資料的方式是：任何人只要有電郵帳號就可以加入填其基本資料和使用經驗。完全不需查證。親友家人員工股東都可以去填，一個電郵帳號就可以當作一個人去填問卷，裡面任何資料都可以是假的。
這種東西，還能當論文發表，真的大開眼界。
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這卦的都自稱是革命性突破傳統科學門檻的公眾參與科學研究/科學家 “citizen scientist"，教授先前發文駁斥的 LMHR 那票的一些研究，樣本資料取得來源也是一樣線上化提交，Dave Feldman 那圈子都這樣玩。掠奪性期刊裡，沒有同儕審查的，我今天呼喚 ChatGPT 生成一份論文，隔天也能成為一篇論文發表出去(像是社群媒體或部落格發文一樣)，媒體上就「國際期刊」；有同儕審查的，意思意思裝作有通訊過，三天內發表的也比比皆是。也有 Aseem Malhotra、David Sinclair 那種乾脆把論文出版當成自媒體經營，自己創辦期刊，自己撰寫，自己審查，自己發表，自己經營後續PR賣貨的。還有很多沒下限的論文發表玩法與操作，族繁不及備載 #新常態詐欺 #新型態詐騙 #笑笑就好
讚讚
您說的都同一產業鏈裡的同一票人，毫無RWI & COI迴避的作法，在巴西的巴西蘑菇、中南美的印加果、俄羅斯的沙棘、西班牙的番紅花、南韓的人蔘、日本的山葵、防風通聖散、印度的薑黃、台灣的牛樟芝、褐藻、Proentry胜肽、苦瓜胜肽等保健食品也有相同的劇本上演，百試不厭，市場買單。
另，教授文中「服用者的安慰劑效應」，以及您提及的收集資料方式，也都屬於：俗話說的好，樣本選得好，P值沒煩惱 😏🤫
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兩個原因採用這篇論文：（1）它是出自Matt Kaeberlein的團隊，（2）它常被引用為有效的證據。
Matt Kaeberlein批評David Sinclair是snake oil salesman，所以他自己應當不至於也會是snake oil salesman。
But, who knows !
人為財死，鳥為食亡。Anything is possible !
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長壽🐍🍯神藥/補充劑研究，進而自銷商品、推薦服務、獲得贊助的世界裡，個人觀察是烏鴉一般黑，只是各據山頭，都是出自知名醫學院的 Labs，光是看贊助研究的資金來源（有奶便是娘），研究結果便可略知一二。各山頭幫主出來揭穿另一山頭幫主，目的一般而言是輿論戰，Matt Kaeberlein, David Sinclair, Valter Longo, Nir Barzilai, Charles Brenner, Satchin Panda 等各自擁護特定的 longevity substance or protocol，然後 Attia, Huberman, Bryan Johnson, Rhonda Patrick 等這些泛醫學巨星網紅就集大成統包，全部都推薦，全部都販售，變成一種超級影響力的長壽自媒體兼通路商，民眾無法辨識之下，加上錯失恐懼感，就一併跟進。
小聲說：Matt Kaeberlein v David Sinclair 的差異在於「騙子 v 害人的騙子」、「電子煙 v 菸草」，都不是什麼好東西，差別只在危害性程度。
讚讚
我頭腦轉不過來
請問教授
服用［雷帕黴素］的人可能就比較不會被一大堆「抗老神藥」或「抗老神器」蠱惑
是什麼意思？
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應該是指比較不會掉入更多 “prescription cascade in medicine and BS (bogus supplement) shill" 的意思，但讀者Para說的對，我觀察到的抗老長壽圈子，都不太是推薦單方保健食品/處方藥品，而是流行所謂的 supplement stack (Huberman), longevity cocktail (Sinclair) 等，大多是 bundle 連帶綑綁一串藥品/補充劑，分早中晚服用，一天吞N顆藥丸膠囊。
https://professorlin.com/2024/02/12/%e8%a1%80%e7%b3%96%e5%a5%b3%e7%a5%9e%e5%81%bd%e7%a7%91%e5%ad%b8%ef%bc%8c%e9%86%ab%e5%b8%ab%e3%80%81%e7%87%9f%e9%a4%8a%e5%b8%ab%e5%8a%a0%e7%a2%bc/#comment-16331
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我的推理是，有在吃雷帕黴素的人就應當會想已經得到保障了。
讚讚
Fear of missing out 錯失恐懼感驅使下，外加食補信仰的「加強保養」、食療迷思的「調理體質」，一般而言是越吃越多，成為名符其實的藥罐子。Bryan Johnson 就是其中一例，他所謂的長壽藍圖 Blueprint 就有 74 Interventions，再加上他長壽計劃 Protocol 裡各種生理監控與極端生活型態推薦，長壽抗老的怪圈裡，永遠感受不到保障，而是感受到不夠，進而繼續追求下一個長生不老神藥。Sinclair, Kaeberlein, Attia, Barzilai, Huberman 等人都有在服用 Rapamycin，然而這些人服用的長壽藥物與補充劑都是一長串。另外這圈子，還有所謂量身訂做個人化保健規劃，白話說就是另一種形式推薦銷售一長串藥物與補充劑，然後頻繁做一些實質意義不大的自費檢驗，然後去調整保健計劃清單(一般是越來越多)，這個形式在台灣比較流行。
讚讚