美國醫學會期刊JAMA昨天（2023-2-20）發表一項關於伊維菌素治療新冠肺炎的臨床研究和其相關編輯評論。

臨床研究：Effect of Higher-Dose Ivermectin for 6 Days vs Placebo on Time to Sustained Recovery in Outpatients With COVID-19（與安慰劑相比，較高劑量伊維菌素 6 天對 COVID-19 門診患者持續康復時間的影響）

研究動機：伊維菌素是一種在全球範圍內用於治療盤尾絲蟲病和類圓線蟲病的抗寄生蟲藥。它在 2020 年成為一種潛在的治療COVID-19 的藥，而最初是根據一項表明可能具有抗病毒活性的體外研究得出的結論。 伊維菌素作為 COVID-19 的治療藥物的興趣一直很高。儘管有大量伊維菌素研究，但卻缺乏高質量、充分有力的隨機試驗。 對有症狀的輕度或中度 COVID-19 患者進行的三項大型隨機門診試驗未能確定伊維菌素每天 400 μg/kg 給藥 3 天后的臨床益處。 一種可能是研究的劑量和持續時間太低和太短，錯過了伊維菌素的治療窗口。 模型研究和概念驗證臨床研究相結合表明，每天高達 600 μg/kg 的劑量可能達到足以進行體外抗病毒活性的系統水平。 出於這個原因，我們測試了伊維菌素，為期 6 天，最大目標劑量為每天 600 μg/kg。本報告描述了該劑量和持續時間伊維菌素與安慰劑相比的有效性。

研究對象：從 2022 年 2 月 16 日到 2022 年 7 月 22 日，共有 1206 名 30 歲以上且確診 COVID-19 經歷至少 2 種急性感染症狀且持續時間少於或等於 7 天的參與者在美國的 93 個地點登記， 後續數據截至 2022 年 11 月 10 日。參與者被隨機分配接受伊維菌素，最大目標劑量為每天 600 μg/kg (n = 602人)，或安慰劑 (n = 604人)，持續 6 天。

研究方法：持續恢復的時間的定義是至少連續 3 天沒有症狀。 7 個次要結果包括第 28 天時住院、死亡或緊急/緊急護理利用的綜合結果。

研究結果：伊維菌素組持續恢復的中位時間為 11 (11-12) 天，安慰劑組為 11 (11-12) 天。 恢復時間改善的風險比（獲益後驗概率）為 1.02。 在接受伊維菌素治療的患者中，有 34 名 (5.7%) 住院、死亡或接受緊急或緊急護理，而接受安慰劑的患者有 36 名 (6.0%)。在伊維菌素組中，1 名參與者死亡，4 名參與者住院 (0.8%)； 安慰劑組有 2 名參與者 (0.3%) 住院，沒有死亡。 不良事件在兩組中均不常見。

結論：在患有輕度至中度 COVID-19 的門診患者中，與安慰劑相比，使用伊維菌素治療（最大目標劑量為每天 600 μg/kg，持續 6 天）並沒有改善持續康復的時間。 這些發現不支持在輕度至中度 COVID-19 患者中使用伊維菌素。

編輯評論：At a Higher Dose and Longer Duration, Ivermectin Still Not Effective Against COVID-19（在較高劑量和更長持續時間下，伊維菌素對 COVID-19 仍然無效）

一項考克藍（Cochrane）薈萃分析，對截至 2022 年 4 月發表的11 項符合條件的試驗檢查伊維菌素治療 COVID-19 的療效得出結論，伊維菌素對 COVID-19 患者沒有有益的作用。 自 2022 年 5 月以來，又發表了 3 項涉及數千名參與者的大型隨機臨床試驗，每項試驗都得出了相似的結論。

今天，JAMA 發表了伊維菌素治療輕度至中度 COVID-19 的新試驗，解決了現有文獻可能錯過伊維菌素療效的可能性，也就是之前測試的劑量（每天約 400 μg/kg，持續 3 天）不足。 在更高的治療劑量（每天 600 μg/kg）和更長的治療時間（6 天）下，Naggie 及其同事再次得出結論，伊維菌素對 COVID-19 的治療無益。

在這些研究中測試的劑量和持續時間下，伊維菌素似乎與嚴重的不良反應無關。 然而，一種普遍耐受性良好但缺乏療效的療法仍然可能是危險的，特別是如果它導致患者放棄其他已證明有效的干預措施，例如基於證據的 COVID-19 治療或針對 SARS-CoV-2 的疫苗接種。 伊維菌素已在整個大流行期間使用。 儘管目前很難確定伊維菌素在美國和全球的使用流行率，但非專業媒體的報導以及我們作為臨床醫生的經驗表明，伊維菌素用於 COVID-19 的使用並未減少，部分原因也許是病患認為無法獲得有效的治療、持續的接收混淆或錯誤信息，以及關於伊維菌素療效的虛假信息，包括來自醫生的信息。