美國醫學會期刊JAMA在2019-8-27發表Effect of High-Dose Vitamin D Supplementation on Volumetric Bone Density and Bone Strength（高劑量維他命D補充對體積骨密度和骨強度的影響）。我把它的第一和第三段分別翻譯如下：
維他命D補充劑被認為有益於預防和治療骨質疏鬆症。 臨床試驗數據支持維他命D補充對維他命D水平低於30 nmol / L的人的骨骼益處。 然而，最近的薈萃分析不支持維他命D對骨質疏鬆症或預防跌倒或骨折的主要治療益處。 大多數補充維他命D的建議劑量是每日400至2000國際單位（IU），而可接受的上限為4000 IU至10000 IU。根據調查，在 2013年至2014年期間，3％的美國成年人每日服用至少4000 IU的維他命D。可是，一項研究卻發現6500 IU對骨密度（BMD）的影響與800 IU並無差異。
鑑於健康成年人補充大劑量維他命D的普遍現象，本研究探討了每日維他命D補充（400, 4000, 10000 IU）超過3年對健康社區居民的骨密度和骨強度的效應。 我們的預期是，高劑量維他命D會對骨密度和骨強度有正面的效應。
這項研究是在2013年8月至2017年12月在加拿大卡爾加里（Calgary）進行的雙盲隨機臨床試驗，而對象是311名沒有骨質疏鬆症的社區居住健康成人（男165，女146），年齡55至70歲。其中109人每日服用400 IU的維他命D3 ，另外100人則每日服用4000 IU，其餘102人則每日服用10000 IU。結果是：
- 在前臂橈骨骨密度的部分，服用400 IU的人平均減少1.2%，服用4000 IU的人平均減少2.4%，而服用10000 IU的人則平均減少3.5%。
- 在小腿脛骨骨密度的部分，服用400 IU的人平均減少0.4%，服用4000 IU的人平均減少1.0%，而服用10000 IU的人則平均減少1.7%。
- 在骨強度方面，服用維他命D補充劑的人也出現下降的趨勢，但沒有達到統計學上的顯著意義。
我在一年前發表的史上最大宗分析：維他命D無用就有說，補充維他命D不會增加骨密度，也不會減少骨折。我也已經提供了大量的醫學文獻來佐證維他命D補充劑之無用。我甚至於還發表了鈣和維他命D補充劑增加死亡風險。如今這項研究更指出補充維他命D會降低骨密度。
那，您還要繼續堅持嗎？
科學的養生保健 
引用通告： 維他命 D 悖論 | 科學的養生保健
引用通告： 防止骨質疏鬆最有效的方法 | 科學的養生保健
維他命D在腎臟被活化後，只有幫助鈣從腸道吸收的功用。一旦鈣進入血液循環後，維他命D對鈣要放在哪裡是無能為力的，這時就需要維他命K，尤其是K2。K2 將骨頭中的 骨鈣蛋白(osteocalcin) 進行 gamma-carboxylation 活化之後，它才有吸附鈣的功能。而骨鈣蛋白的製造是需要維他命A與維他命D。三者是一環扣一環，緊密相關的。
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有時我都懷疑這種單一、高劑量的研究是否有將生物的基本運作考慮進去？例如所有的維他命都需要與特定的載體結合後，才能滲透過腸壁被吸收。而這些載體的數量或生產速度是有限的。打個比方，維生素就好像在月台上的乘客，載體就好像是火車，位置是有限的。如果一下子來了很多乘客，這班搭不上，只好做下一班。我的問題是：當大量的維他命D經過胃腸道中能吸收維他命D的區段時，能被吸收的比率是多少？是否吃4000 IU的人與服用10000 IU的人真正被吸收的量還不如吃400 IU的？
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維他命和保健品的提倡者都只強調吃吃吃，卻從不考慮吃了之後會變成什麼。
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但是如果是做研究的話，可以不考慮吃了之後會變成什麼嗎？
另外一種可能的因素就是我上述的不能只考慮單一的維他命。比方說維他命D就像台積電有一座能生產大量晶片的工廠，但光靠它自己是無法運作的，還需要很多上游與下游的工廠配合。如果它能日產十億個晶圓，但上游的原料只能供應做五億的材料，多出來的產能也無法施展。或者是上游供應很充足，但下游的封裝與測試無法跟上或運送出貨卡住了，那還是無法將生產好的成品運到客戶手上。
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It has only been recognised relatively recently that the increased 24-hydroxylase activity, as a feedback control response to a large bolus of vitamin D, may itself have a long half-life – persisting for several weeks after the bolus dose. This implies that a single high-dose bolus of vitamin D could paradoxically lead to intracellular deficiency of activated vitamin D as a rebound phenomenon. This might be particularly important in immune cells such as the dendritic cells that are probably central to the hyperinflammatory state seen in severe COVID-19 and that seem particularly sensitive to this process.
https://www.rcpjournals.org/content/clinmedicine/21/2/e144
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