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《美國醫學會期刊-小兒科》昨天（2026-3-9）發表Maternal Acetaminophen Use and Child Neurodevelopment（孕婦使用乙醯氨酚與兒童神經發育的關係）。第一作者是成功大學醫學院公共衛生學系主任李佩珍教授。

這篇論文是在報導一項針對台灣 200 多萬名兒童的大型隊列研究，其目的是探討孕婦使用乙醯胺酚（Acetaminophen）是否跟她所生子女罹患注意力缺陷/過多症（ADHD）及自閉症類群障礙（ASD）有關聯性。

因為乙醯氨酚就是台灣民眾熟悉的「普拿疼」的主要成分，所以在接下來的討論裡我會用「普拿疼」來代表乙醯胺酚。

有關這個議題，我在5個月前（2025-9-25）就有發表孕婦服用普拿疼會導致小孩自閉症？政治vs科學，而當時是為了回應川普總統在2025-9-22召開記者會告誡美國人說懷孕期間不要服用Tylenol（泰諾，主要成分是乙醯胺酚）。川普說這樣做會增加孩子罹患自閉症的風險。

我在文章裡有引用一篇2025-2-1發表的回顧性論文：Acetaminophen in Pregnancy and Attention-Deficit and Hyperactivity Disorder and Autism Spectrum Disorder（妊娠期服用普拿疼與注意力不足過動症和自閉症譜系障礙）。我們從 56 篇已確定的相關研究、評論和社論中，嚴格審查了九篇符合納入標準的原始資料研究和三篇統合分析。大多數報告陽性結果的研究都難以解釋，因為它們有嚴重的偏倚，尤其是高度的選擇偏差、選擇和調整各種潛在混雜因素的差異性以及未測量的家族混雜因素。當控制透過兄弟姊妹分析未觀察到的家族混雜因素時，關聯性顯著減弱。這表明，共同遺傳和環境因素的殘留混雜因素可能導致原始觀察結果出現向上偏差。目前的證據等級不足以改變妊娠期發燒或疼痛治療的臨床指引。

新發表的這項研究是利用台灣國家健康保險研究資料庫（NHIRD）及出生登記資料，共納入2,092,926 名於 2004 年至 2015 年間出生的單胎兒，而其中 1,231,819 名兒童至少有一名同胞手足。

  • 這些兒童的母親如果在孕期有2 次以上的普拿疼處方紀錄，就被判定為「普拿疼使用者」，而反之則被判定為「非普拿疼使用者」。研究同時也檢視了處方總數與估算的平均每日劑量。
  • 這些兒童如果在 5 到 12 歲期間有3 次以上的ADHD診斷紀錄，就被判定為「ADHD患者」，而反之則被判定為「非ADHD患者」。
  • 這些兒童如果從出生到 12 歲期間有2 次以上的ASD診斷紀錄，就被判定為「ASD患者」，而反之則被判定為「非ASD患者」。

研究採用三種分析方法：

  1. 全隊列 Cox 回歸：  調整社會人口學因素、母親吸菸/飲酒、感染、精神疾病史及其他藥物（如布洛芬、阿斯匹靈）使用。
  2. 分層 Cox 回歸（手足配對）：  藉由比較同母手足兒童來控制共同的家族干擾因素。
  3. 雙向分析：  為了研究殘留偏差（carryover bias），對有兩個孩子的家庭進行了雙向分析，比較第一個或第二個接觸過普拿疼的孩子。

研究結果：

全隊列分析顯示，母親服用普拿疼與小孩神經發育障礙之間存在顯著關聯。

  • ADHD HR:  1.12 （1.10-1.14 ）
  • ASD HR:  1.06 （1.03-1.10 ）
 手足配對分析顯示，母親服用普拿疼與小孩神經發育障礙之間沒有顯著關聯。
  • ADHD HR:  0.99 （0.96-1.03）
  • ASD HR:  0.98 （0.90-1.07）

雙向分析顯示手足設計中的潛在偏誤：

  • 僅第一胎暴露：  罹患ADHD 的 HR 為  1.33 ；ASD 的 HR 為  1.75 （風險顯著增加）。
  • 僅第二胎暴露：  罹患 ADHD 的 HR 為  0.75 ；ASD 的 HR 為  0.74 （風險顯著降低，呈現保護作用）。

結論：這項在台灣進行的隊列研究結果表明，在完整隊列中觀察到母親孕期服用普拿疼與子女患有注意力缺陷過動障礙（ADHD）或自閉症譜系障礙（ASD）之間存在正相關性，但在手足匹配分析中未觀察到這種相關性。手足雙向分析中相關性的顯著差異表明存在未解決的偏倚來源，因此無法利用手足設計得出確切結論。

版主加註：美國婦產科醫師學會去年回應川普總統有關孕婦使用普拿疼的警告，發表Acetaminophen Use in Pregnancy and Neurodevelopmental Outcomes（妊娠期使用普拿疼與神經發育結局）：普拿疼仍然是妊娠期首選的止痛退燒藥。在婦產科醫師或其他產科醫護人員的指導下，謹慎使用最低有效劑量，並儘可能縮短用藥時間，仍符合最佳實務。