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《美國醫學會期刊》(JAMA)在2026-1-7發表 Prenatal Exposure to Acid-Suppressive Medications and Risk of Neuropsychiatric Disorders in Children(孕期接觸抑酸藥物與兒童神經精神疾病風險)。

「抑酸藥物」指的是「抑制胃酸分泌的藥物」,而它們的主要用途是緩解胃食道逆流時所引發的燒心(heart burn)症狀。最常見的抑酸藥物是質子幫浦抑制劑 (proton pump inhibitors ,PPI)和組織胺 2受體拮抗劑(histamine 2 receptor antagonists ,H2RA)。

2022年的一項研究發現,早產兒在2歲前使用抑酸藥物可能與神經發育障礙風險增加有關。請看Analysis of Neurodevelopment in Children Born Extremely Preterm Treated With Acid Suppressants Before Age 2 Years(2歲前接受抑酸治療的極早產兒神經發育情形的分析)。

2025年的另一項研究又發現,不論是服用抑酸藥物的幼兒本身,或是服用抑酸藥物的孕婦所生的小孩,都會有較高的癲癇風險。請看Prenatal and Early Childhood Exposure to Antibiotics or Gastric Acid Inhibitors and Increased Risk of Epilepsy: A Nationwide Population-Based Study(產前和幼兒期接觸抗生素或胃酸抑制劑與癲癇風險增加:一項全國性人群研究)。

所以,新發表的這項研究是想要探討孕婦使用抑酸藥物是否會與她所生的小孩發生神經精神疾病的機率有關聯性。

這項研究是利用韓國國民健康保險局 (NHIS) 數據庫進行回顧性隊列分析:

  • 研究對象:  2010 年 1 月至 2017 年 12 月期間出生的 2,777,119 名兒童及其母親。
  • 隨訪期:  平均隨訪時間為 10.3 年(直至 2023 年 12 月)。
  • 暴露定義:  懷孕期間至少有 1 份 PPI 或 H2RA 的處方。
  • 疾病種類:(1)注意力不足過動症 (ADHD),(2)自閉症類群障礙 (ASD),(3)智力障礙,(4)嚴重神經精神疾病(如精神分裂症、具精神病特徵的情緒障礙),(5)強迫症 (OCD)。

這項研究使用了兩種統計分析模型:

  1. 重疊加權隊列 (Overlap-Weighted Cohort):  用於調整測得的基準線混雜因素(如母親年齡、收入、居住地、懷孕前健康狀況等)。
  2. 兄弟姐妹比對隊列 (Sibling-Matched Cohort):  透過比較「暴露於藥物的孩子」與其「未暴露的親生兄弟姐妹」,以控制共享的遺傳與家庭環境因素。

「兄弟姐妹比對隊列」分析所比較的是同一個母親先後生下的小孩,即其中一次懷孕時母親有服用抑酸藥物,而另一次則無。這樣就能過濾掉「家族共有因素」,例如: 家庭遺傳基因、母親的 BMI、孕期壓力水平、家庭經濟地位等。這類因素通常被稱為「適應症干擾」(Confounding by indication),意即會產生嚴重胃酸問題的女性,可能本身就帶有某種遺傳體質或生活環境壓力,而這些因素有可能才是影響胎兒發育的真兇,而非藥物本身。

使用「重疊加權隊列」所得到的結果是:

  • 注意力不足過動症:  風險比率為  1.14  (95% CI, 1.12-1.17)。
  • 自閉症譜系障礙:  風險比率為  1.07 (95% CI, 1.03-1.11)。
  • 智力障礙:  風險比率為  1.13  (95% CI, 1.09-1.18)。
  • 嚴重神經心理障礙:  風險比率為  1.16 (95% CI, 1.10-1.21)。
  • 強迫症:  風險比率為  1.12 (95% CI, 1.03-1.21)。

這些數據在統計學上均具有顯著性,所以,就「重疊加權隊列」而言,結論是:「孕期服用抑酸藥物是與她所生的小孩發生神經精神疾病的機率有關聯性」。

使用「兄弟姐妹比對隊列」所得到的結果是:

  • 注意力不足過動症:  風險比率為  0.98 (95% CI, 0.95-1.02)。
  • 自閉症譜系障礙:  風險比率為  0.98 (95% CI, 0.92-1.04)。
  • 智力障礙:  風險比率為  1.02 (95% CI, 0.95-1.09)。
  • 嚴重神經心理障礙:  風險比率為  1.00  (95% CI, 0.93-1.08)。
  • 強迫症:  風險比率為  0.95 (95% CI, 0.82-1.10)。

這些數據在統計學上均不具顯著性(即 95% CI 跨越 1.0),所以,就「兄弟姐妹比對隊列」而言,結論是:「孕期服用抑酸藥物是與她所生的小孩發生神經精神疾病的機率沒有關聯性」。

總結:有關孕婦在懷孕期間服用抑酸藥物是否會增加她所生小孩罹患神經精神疾病的風險,在重疊加權模型分析中是有發現微弱的關聯性,但在兄弟姐妹對照分析中則沒有看到關聯性。因此,重疊加權模型中觀察到的微弱關聯可能反映了共同家族因素的混雜作用。