讀者Chen在2024-6-18利用本網站的與我聯絡詢問：林教授您好，想請問一下，近期到皮膚科就診，我有主動和醫師說平常臉部都有使用Paula’s Choice的2%水楊酸精華液(已使用半年以上，膚況穩定)醫師和我說一般水楊酸在皮膚科裡，只會使用在腳部治療，通常不會用在臉部，Paula’s Choice廣告打很大，並推薦了外用第四代A酸 ( Aklief ) 艾克痘。由於我以前使用過第三代A酸痘膚潤會過敏，我比較想嘗試Paula’s Choice的A醇，聽說A醇經過人體代謝轉化成A酸，刺激度較直接擦A酸低。醫師說第三代A酸不算是真正的A酸，其他品牌保養品在推A醇，也是因為法規A酸不能添加在保養品裡面。我的疑問是:
1. 水楊酸可以長期用在臉部上，安全嗎?我每天早晚各使用一次(油性肌膚)
2. A醇的刺激性有比直接擦A酸的刺激性低嗎?

台灣近年剛引進第四代A酸 ( Aklief ) 艾克痘，幾乎每一家皮膚科都在推廣，因此產生疑問，感謝您撥冗閱讀，麻煩您了，謝謝。

有關水楊酸是否可以長期用在臉部上，美國皮膚病學會協會發表的HOW TO TREAT DIFFERENT TYPES OF ACNE（如何治療不同類型的痤瘡）裡面有這兩項：

治療丘疹（papules）：請嘗試每天用含有過氧化苯甲酰或水楊酸的痤瘡洗面乳洗臉兩次。如果您有很多丘疹，去看皮膚科醫生會有所幫助。

治療膿皰（pustules）：請使用含有過氧化苯甲酰或水楊酸的痤瘡產品洗臉。不要擠破膿皰，因為這樣會使痤瘡惡化。如果您在六到八週內沒有看到治療結果，請去看皮膚科醫生。

在討論A酸和A醇的選擇之前，我需要先介紹它們的家庭背景。我的主要參考資料是下面這五篇論文：

2006：Retinoids in the treatment of skin aging: an overview of clinical efficacy and safety（類視黃醇之用於治療皮膚老化：臨床療效和安全性概述）

2013年：40 years of topical tretinoin use in review（40 年局部Tretinoin使用的回顧）

2019年：Retinoids: active molecules influencing skin structure formation in cosmetic and dermatological treatments（類視黃醇：在美容和皮膚病治療中影響皮膚結構形成的活性分子）

2022年：Retinol: The Ideal Retinoid for Cosmetic Solutions（視黃醇：化妝品解決方案的理想類視黃醇）

2022年：A Clinician’s Guide to Topical Retinoids（臨床醫師外用類視黃醇指南）

「A酸」和「A醇」分別是「維他命A酸」和「維他命A醇」的俗稱，但它們的英文名稱卻分別是Retinoic acid（視黃酸）和Retinol（視黃醇）。

Retinoic acid和Retinol都是Retinoids（類視黃醇）家族的成員，而在這個家族裡跟皮膚保養品有密切關聯的成員還有Retinyl ester（簡寫成Retinyl，視黃酯，俗稱A酯）和Retinaldehyde（簡寫成Retinal，視黃醛，俗稱A醛）。

維他命A是在20世紀初期被發現，而原因是它能治療一些眼疾，例如乾眼症和夜盲症。後續的研究發現維他命A並不是單一的化學物質，而是一個龐大的家族（包括自然的以及合成的）。再加上它對維持視網膜（Retina）健康的必要性，這個家族就被叫做Retinoids（類視黃醇）。

在數十年的研究過程裡，類視黃醇被發現是跟全身上下各個器官的健康息息相關。尤其是在皮膚方面，類視黃醇更被發現可以用塗抹的方式來治療疾病（痘痘）以及逆轉老化（皺紋）。

1969年發表的論文Topical Vitamin A Acid in Acne Vulgaris（外用維他命 A 酸治療尋常性痤瘡）首次顯示塗抹的A 酸可以治療痘痘。兩年後，美國FDA批准第一個外用治療痘痘的A 酸（藥名為Tretinoin，在台灣叫做「維A酸」，現已成為利潤不高的學名藥）。

Tretinoin上市後不久，使用它來治療痘痘的老年患者發現他們的皮膚狀況得到了普遍改善。這個意外的發現以及後續的研究最終導致FDA在1995年核准Tretinoin用於緩解細紋、斑駁色素沉澱和臉部光損傷造成的觸覺粗糙。

Tretinoin就是屬於所謂的「第一代A酸」，而讀者Chen所說的「第四代A酸」（藥名Trifarotene，品牌名Aklief）是在2019年獲得FDA批准。儘管Trifarotene是具有皮膚特異性（可減少全身性反應），但目前並沒有研究顯示第四代在療效上是勝過第一代。可以合理猜測的是，在目前的行銷上，Trifarotene的利潤應該是遠高於Tretinoin。

所以，讀者Chen所說的「台灣近年剛引進第四代A酸 ( Aklief ) 艾克痘，幾乎每一家皮膚科都在推廣」，是一點都不難理解。

至於讀者Chen所說的「第三代A酸」，目前也一樣沒有研究顯示它在療效上是勝過第一代。至於很少聽到的「第二代A酸」，那是因為它是口服藥，不能外用。

但不管是第幾代，所有的A酸都是處方藥，也就是說，A酸是用來治療（痘痘），而不是用來保養。其中的原因之一是，外用A酸的刺激性高，容易引發皮膚炎。

做為皮膚保養，目前研究得最透徹，最備受肯定的類視黃醇成員是A醇。我之前有說，A酯、A醇、A醛、A酸都是跟皮膚保養品有密切關聯的類視黃醇家族成員。A酯可以轉化成A醇，然後A醇可以轉化成A醛，然後A醛可以轉化成A酸，而A酸是最終具有活性（能調控基因）的分子。

跟A醇相比，A酯的刺激性較低，但功效也較低；A醛則是功效較高，但刺激性也較高。還有，A醛極不穩定，需要特殊配方來維持穩定。雖然現在有廠商在推銷特殊配方的A醛保養品，但目前還沒有研究顯示它的護膚效果是優於A醇。

總而言之，在所有類視黃醇裡，就用於皮膚保養的功效和安全性而言，目前科學證據最充足的是A醇，而就治療痘痘的功效和安全性而言，目前科學證據最充足的是第一代A酸（維A酸）。