新英格蘭醫學期刊昨天（2024-1-18）發表兩篇關於「睪固酮治療與骨折」的論文。研究論文是報導睪固酮治療增加骨折發生率，而編輯評論則是討論為什麼骨折發生率不減反增。

研究論文：Testosterone Treatment and Fractures in Men with Hypogonadism（性腺機能減退男性的睪固酮治療和骨折）

背景：性腺功能減退症男性的睪固酮治療可改善骨密度和質量，但需要進行足夠大的樣本和足夠長的持續時間的試驗，以確定睪固酮對骨折發生率的影響。

方法：在一項睾酮治療對患有性腺功能減退症的中老年男性的雙盲、隨機、安慰劑對照試驗中，我們分析骨折的風險。 符合資格的男性（年齡在 45 至 80 歲之間）被隨機分配每天使用睪固酮或安慰劑凝膠。 每次訪問時，參與者都會被詢問自上次訪問以來是否有骨折。 如果有的話，就會取得醫療記錄並進行裁決。

結果：全面分析族群包括 5204 名參與者（睪固酮組 2601 名，安慰劑組 2603 名）。 中位追蹤 3.19 年後，睪固酮組有 91 名參與者 (3.50%) 發生臨床骨折，而安慰劑組則有 64 名參與者 (2.46%)發生臨床骨折（風險比為 1.43）。 對於所有其他骨折終點，睪固酮組的骨折發生率似乎也較高。

結論：在患有性腺功能減退症的中老年男性中，睾酮治療並未導致臨床骨折發生率低於安慰劑。 從數字上看，接受睪固酮治療的男性骨折發生率高於接受安慰劑的男性。

編輯評論：Breaking News — Testosterone Treatment and Fractures in Older Men（熱點新聞－老年男性的睪固酮治療與骨折）

健康的骨骼系統在男性是需要睪固酮。 充足的睪固酮暴露對於在成年早期達到峰值骨量和強度以及隨後防止老化過程中骨吸收加速是必要的。 睪固酮直接或透過其代謝物雌二醇和二氫睪固酮介導這些積極作用。睪固酮可誘導骨礦物質密度增加，從而改善骨強度和微結構，這是公認的預防骨折的替代方法。睪固酮治療可能會減少患有性腺功能減退症的老年男性的骨折，這似乎是合理的，但缺乏關於睪固酮對骨折結果影響的長期安慰劑對照研究。

睾酮組臨床骨折發生率的增加是一個令人驚訝的發現。 我們該如何解釋呢？ 睾酮治療是否會透過對骨骼結構和強度產生不利影響而增加骨質疏鬆性骨折的風險？ 這似乎不太可能。 首先，骨折發生率在治療開始後立即增加——這項發現發生得太快，所以不可能是對骨骼的影響。 試驗組之間的快速分歧比較有可能是與行為改變相關。 睪酮可能會影響行為，例如從事與骨折風險相關的體力活動。 在涉及大致相似人群的安慰劑對照睪固酮試驗中，睪固酮治療與改善 6 分鐘步行測試距離和參與者報告的身體功能有關，但對跌倒風險沒有影響。其次，在本試驗中，典型骨質疏鬆性臨床骨折（脊椎、髖部、肱骨和腕部）的發生率並沒有顯著的組間差異。 睾酮組中的過量骨折大多是與創傷相關的踝關節和肋骨骨折。

所以，這篇編輯評論認為，睪固酮治療之所以會增加骨折發生率，是因為接受治療的人會做較多容易導致創傷的運動，以至於提升踝關節和肋骨骨折的風險。